Olyckan inträffade när husbilen och en av personbilarna färdades sida vid sida och av okänd anledning hakade i varandra, enligt vakthavande befäl Eva Jirhall vid polisen i Kronobergs län.
– De åker över vajerräcket till mötande körfält, där de hamnar över en personbil, säger Eva Jirhall. I den mötande bilen färdades de två personer som senare omkom i kraschen.
Ytterligare tre personer har förts till sjukhus, enligt polisen.
Olyckan ledde till totalstopp på E4 i höjd med Markaryd i såväl norr- som södergående riktning. Trafikverket öppnade tidigt på kvällen norrgående körfält, södergående är avstängt fram till midnatt. Under tiden leds trafiken om via väg 520.
Enligt Eva Jirhall har det varit stökigt på olycksplatsen.
– Det är väldigt mycket trafik på E4, men nu när är det avspärrat så det ska förhoppningsvis ha lugnat ner sig.