Explosionen inträffade på parkeringen utanför lyxhotellet, som ligger i närheten av provinsparlamentet och Irans konsulat.
Inrikesminister Sheikh Rashid Ahmad säger till tv-stationen ARY News att det var en bilbomb som exploderade.
Talibanerna i Pakistan skriver i ett meddelande till nyhetsbyrån Reuters att en av deras medlemmar sprängde sig själv med bilbomben.
Kinas ambassadör i Pakistan, Nong Rong, bodde på hotellet men var på annat håll när sprängladdningen detonerade, uppger inrikesministern.
Quetta är huvudstad i provinsen Baluchistan och ligger nära gränsen mot Afghanistan.