Monica Vitti föddes 1931 i Rom där hon också studerade teater som ung. Genombrottet kom i Mario Amendolas Le Dritte 1958.
Hon är mest känd för sina roller i Michelangelo Antonionis filmer från 60-talet: Äventyret, Natten, Feber och Den röda öknen. Vitti uppmärksammades även för rollen som Modesty Blaise i den engelska filmatiseringen av spionserien med samma namn från 1966.