Olyckan skedde i södergående riktning i höjd med Bromölla vid 18.30-tiden.
– Det var en kraftig kollision. Två personer är fastklämda, en i vardera bil. Vi håller på att klippa upp bilarna för att få ut dem, sa vakthavande befäl på räddningstjänsten Karl-Magnus Larsson till SVT Nyheter Skåne under kvällen.
Enligt region Skånes presstjänst vårdas de båda personerna på sjukhus med allvarliga skador.
E22:an stängdes av under tiden som räddningstjänst och blåljuspersonell arbetade på platsen. Vägen är nu åter öppen.