Ingen person uppges vara skadad, men olyckan orsakade ett stort dieselläckage.
– Det handlar om flera hundra liter diesel som har läckt ut. Eventuellt måste man gräva i marken för att få upp allt, sa Jonas Fröjmark, ledningsbefäl på Räddningcentralen Mitt vid 07-tiden på torsdagen.
Olyckan orsakades av att en lastbil körde in i en annan stillastående lastbil söder om Knivsta.
Omfattande bärgningsarbete
Räddningscentral Mitt beskrev olyckan som omfattande, och att bärgningsarbetet skulle kunna bli besvärligt.
– Det kommer få stora konsekvenser på trafiken. Vägen är helt avstängt i södergående riktning. Det kan ta flera timmar innan trafik kan släppas på igen.
Klockan 08.44 hade ett körfält på E4:an söder om Knivsta öppnats.