Strax innan klockan 06 krockade två personbilar på väg 55 i höjd med Hjulstabron. I en av bilarna färdades fem personer, i den andra en ensam förare.
Det är förarna av bilarna, en man i 35-årsåldern och en kvinna i 25-årsåldern, som har avlidit av sina skador.
– Anhöriga har underättats, säger Tobias Ahlén, presstalesperson vid polisregion Mitt.
Skedde vid omkörning
Alla fyra passagerare i den bil, som kördes av den 25-åriga kvinnan, fördes till sjukhus. Av dem har två initialt allvarliga skador. Olyckan ska ha inträffat vid en omkörning.
– Mer än så kan vi inte säga om varför bilarna krockade, säger Tobias Ahlén.
Polisen utreder händelsen som grovt vållande till annans död, grovt vållande till kroppsskada och grov vårdslöshet i trafik.
Efter olyckan var vägen avstängd från Hjulstabron till Enköpings-Näs kyrka, i båda riktningarna.
Strax efter klockan 08 släpptes trafiken på igen.
Olycka på väg 288 vid Stavby
Den andra olyckan inträffade omkring klockan 06.15 på väg 288 i höjd med Stavby, när en personbil av oklar anledning körde in i ett vajerräcke.
– Det rör sig om en förare i 20-årsåldern som färdades ensam i bilen. Ingen ambulans kallades till platsen, säger Tobias Ahlén.
Vid 09-tiden hade bilen bärgats och polisen åkt från platsen. Polisen misstänker inget brott i samband med olyckan.
Olycka på E4 vid Björklinge
Den tredje olyckan inträffade omkring klockan 06.30 på E4 mellan Månkarbo och Björklinge. Två personbilar var inblandade, och en bil ska ha voltat och hamnat på taket.
– Det satt en person i vardera bil. De fick lindrigare skador men behövde inte föras till sjukhus utan skulle uppsöka vård själva, säger Tobias Ahlén.
Under en tid stängdes ett av körfälten på vägen av.