En av dem fick räddas med ambulanshelikopter, medan den andra fördes till sjukhus i ambulans, enligt Region Sörmland.
Vägen var under räddningsarbetet helt avstängd, men kunde under natten öppna för trafik, rapporter Södermanlands Nyheter.
Polisen uppger att orsaken till olyckan kommer utredas.
– Vi har ju inte kunnat prata med de inblandade än. De är mycket allvarligt skadade, så vi får se när vi kan prata med dem. Det var ju en singelolycka, så det finns ju inga andra parter att fråga heller, säger polisens presstalesperson Björn Öberg på söndagsmorgonen.