Mladic ska vara i den FN-ledda domstolen i tre dagar för att svara på åklagarnas frågor om sin roll i den etniska rensning som begicks av bosnienserber under Bosnienkriget 1992-1995.
Åklagare Alan Tieger säger att den etniska rensningen var själva syftet med bosnienserbernas militära insats, och inte en oförutsedd konsekvens.
Nekar till anklagelser
Rättegången mot den 74-årige Mladic började för över fyra år sedan, sedan han gripits i Serbien 2011.
Han nekar till de elva anklagelsepunkterna som innefattar folkmord, krigsförbrytelser och brott mot mänskligheten.
Mladic anklagas bland annat för att ligga bakom den 44 månader långa belägringen av storstaden Sarajevo, där omkring 10.000 människor tros ha dödats.
Fler än 100.000 människor dödades under det tre år långa kriget, och 2,2 miljoner var tvungna att fly sina hem.