Det var Sjarapovas första förlust sedan comebacken i onsdags efter dopningsavstängningen på 15 månader.
Sjarapova missade framför allt att vinna de viktigaste bollarna och brände 13 av 16 breakbollslägen.
Finalmissen kan bli ödesdiger. Om hon nått final hade Sjarapova fått tillräckligt med poäng att nå kvalet, topp 200, till Franska öppna om en månad. Arrangörerna har inte bestämt sig för om hon ska få ett wildcard. Besked kommer den 16 maj.
Sjarapovas insats visar att hon direkt är tillbaka i världseliten. Dagens motståndare Mladenovic slog till exempel ut världstvåan Angelique Kerber (egentlig världsetta eftersom Serena Williams är gravidledig) i torsdags.
Till tävlingarna i Madrid och Rom har Sjarapova fått wildcards. Bra resultat där gör att Sjarapova kan nå huvudtävlingen i Wimbledon i tid.