Olyckan inträffade på torsdagskvällen på motorvägen Trans-Canada Highway nära staden Carberry i Manitoba.
Kraftig rökutveckling syntes från platsen och bussen blev totalförstörd i kraschen.
Bussen ska ha transporterat framför allt pensionärer och funktionshindrade personer och varit på väg till ett casino. Olyckan klassas som en av de mest dödliga trafikolyckorna i kanadensisk historia.
”Oerhört tragiskt”
I ett inlägg på Twitter beskriver landets premiärminister Justin Trudeau olyckan som ”oerhört tragisk”.
– Jag lämnar mina djupaste kondoleanser till dem som förlorat nära och kära idag. Jag kan inte föreställa mig smärtan som de drabbade känner”, skriver han.